Amerika im 16. Jahrhundert: Obwohl die spanische Krone ein Monopol auf sämtlichen Handel in ihrem Einflussbereich beansprucht, gibt es abenteuerlustige Kolonisten, die ins Maya-Gebiet vordringen, um Handel mit exotischen Waren wie Kakaobohnen zu treiben. Zudem tummeln sich nun Gouverneure, Spezialisten und Botschafter in den Kolonien von Santa Maria: Amerikanische Königreiche, die Bonusfähigkeiten und –punkte gewähren oder die Würfelauslage verändern.

Die Erweiterung Santa Maria: Amerikanische Königreiche enthält zusätzliche Komponenten und Regeln für das Grundspiel sowie vier komplett neue Module. Die vier Module können einzeln oder in beliebiger Kombination hinzugenommen werden und erlauben unter anderem das Spiel zu fünft.